睡出的免疫力？-新知探索

失眠癥的朋友常常千方百計(jì)為求一次高質(zhì)量的睡眠而不可得，然而現(xiàn)實(shí)中，睡眠卻往往成為最容易被我們普通人犧牲掉的生理活動(dòng)。加班工作、加班學(xué)習(xí)、一本好書、一部好劇，甚至歐冠的一場(chǎng)比賽都會(huì)讓一個(gè)人不眠不休。畢竟睡覺(jué)所花的時(shí)間未免太長(zhǎng)，拿出一些來(lái)做別的事豈不痛快？
　　
　　然而一時(shí)的痛快卻時(shí)常帶來(lái)麻煩：很多人都有熬夜過(guò)后頭痛流涕、咳嗽發(fā)燒的感冒經(jīng)歷。對(duì)此，醫(yī)生們的解釋通常是由于缺乏睡眠導(dǎo)致身體免疫力下降，病毒或細(xì)菌乘虛而入所造成；同時(shí)人們還發(fā)現(xiàn)，在遭受流感或輕度感染時(shí)，人們有主動(dòng)尋求睡眠的傾向。如此看來(lái)，睡眠對(duì)于免疫系統(tǒng)的重要性不言而喻。那么，這種“睡出來(lái)的免疫力”是否確有其事呢？
　　
　　多年以來(lái)，“剝奪睡眠”對(duì)于人體的影響一直是相關(guān)領(lǐng)域的研究熱點(diǎn)。缺乏睡眠的人會(huì)有注意力下降、認(rèn)知功能障礙、記憶缺失和非自愿地進(jìn)入睡眠等神經(jīng)精神改變?，F(xiàn)在我們已經(jīng)知道神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫調(diào)節(jié)是一張相互聯(lián)結(jié)并相互影響的大網(wǎng)，那么睡眠對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)的影響必然會(huì)在免疫系統(tǒng)之上有所反映。為了證實(shí)以上假說(shuō)，人們開(kāi)展了很多研究，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)理所當(dāng)然地首當(dāng)其沖。1995年，Toth總結(jié)了在那之前進(jìn)行的若干動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，動(dòng)物模型證實(shí)感染性疾病的確伴隨著睡眠的改變——事實(shí)上，嗜睡與發(fā)熱或厭食一樣可以看作身體應(yīng)對(duì)感染性疾病的一個(gè)方面，睡眠改變與感染通過(guò)某些免疫機(jī)制相互聯(lián)系在一起。今年3月，一項(xiàng)新的有關(guān)睡眠剝奪的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果揭曉了：研究者發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過(guò)72小時(shí)異相睡眠剝奪的小鼠外周血和骨髓的總細(xì)胞數(shù)均減少了，其中骨髓粒細(xì)胞和單核細(xì)胞數(shù)目的減少與外周血中性粒細(xì)胞與單核細(xì)胞的減少平行，睡眠剝奪還會(huì)誘發(fā)低淋巴細(xì)胞血癥，這一結(jié)果表明睡眠對(duì)造血微環(huán)境具有重要影響，證實(shí)了動(dòng)物睡眠與免疫系統(tǒng)的密切關(guān)系。
　　
　　不過(guò)，動(dòng)物實(shí)驗(yàn)雖簡(jiǎn)便易行，但也有其自身局限：我們無(wú)法知道動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察到的免疫改變是否是種屬特異性的，也難以確定這些改變究竟是剝奪睡眠造成的還是由于實(shí)驗(yàn)人員剝奪睡眠所采用的方法本身造成的。剝奪睡眠究竟對(duì)人類會(huì)有何種影響，只有實(shí)驗(yàn)對(duì)象為人類本身時(shí)才最有說(shuō)服力——畢竟只有人類才能在實(shí)驗(yàn)中自愿地放棄睡眠。不過(guò)針對(duì)人的實(shí)驗(yàn)也有局限：受到倫理學(xué)限制，人類的睡眠剝奪時(shí)間不會(huì)像動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)菢娱L(zhǎng)達(dá)數(shù)周或數(shù)月（動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明這往往會(huì)導(dǎo)致死亡）；另外，長(zhǎng)時(shí)間的睡眠剝奪造成的神經(jīng)行為缺陷很可能無(wú)法通過(guò)睡眠補(bǔ)償而逆轉(zhuǎn)，這無(wú)疑也會(huì)大大限制實(shí)驗(yàn)的時(shí)間。上世紀(jì)60年代，在人類身上進(jìn)行完全睡眠剝奪（Totalsleepdeprivation，TSD）實(shí)驗(yàn)的最長(zhǎng)時(shí)間達(dá)到了205小時(shí)，在此后很少有實(shí)驗(yàn)?zāi)苓_(dá)到如此程度，研究TSD對(duì)人體免疫功能影響的實(shí)驗(yàn)時(shí)間多數(shù)限制在40小時(shí)-77小時(shí)以內(nèi)。
　　
　　上世紀(jì)若干針對(duì)人類的TSD實(shí)驗(yàn)結(jié)果各家報(bào)告不一：有些實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞在TSD后增強(qiáng)活化，而另一些研究則沒(méi)有觀察到類似現(xiàn)象；一些研究發(fā)現(xiàn)TSD后外周血白細(xì)胞數(shù)目增加，而另一些研究卻觀察到相反的結(jié)果；更多的實(shí)驗(yàn)則發(fā)現(xiàn)TSD前后B淋巴細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞數(shù)目沒(méi)有明顯變化，T細(xì)胞的某些亞型在TSD前后數(shù)目有所消長(zhǎng)。近期的研究發(fā)現(xiàn)，短期睡眠剝奪（24小時(shí)內(nèi)）后外周血白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞數(shù)目都有明顯增長(zhǎng)，體內(nèi)免疫球蛋白IgG，IgA，IgM等及補(bǔ)體C3，C4水平均有明顯升高，提示體液免疫功能有所增強(qiáng)。不過(guò)從臨床意義的角度來(lái)看，這些結(jié)果暫無(wú)法就TSD對(duì)人體免疫功能有多大影響做出積極或消極的判斷。
　　
　　對(duì)于我們而言，更感興趣的其實(shí)是長(zhǎng)期睡眠不足對(duì)健康的影響。畢竟很少有人會(huì)幾天幾夜完全不睡覺(jué)，更常見(jiàn)的情況則是長(zhǎng)期（積年累月）由于工作或其他原因造成的睡眠缺乏。就在前幾天，一位風(fēng)華正茂的年輕人倒在了工作崗位上，而奪去她生命的卻只是通常不致命的病毒性腦膜炎。這也讓不少人對(duì)長(zhǎng)期睡眠不足與免疫功能的關(guān)系產(chǎn)生了疑問(wèn)。
　　
　　其實(shí)科學(xué)家們對(duì)部分睡眠剝奪（Partialsleepdeprivation，PSD）也做了相關(guān)研究。1994年Irwin等在對(duì)23名健康成年男性進(jìn)行了后半夜（3點(diǎn)-7點(diǎn)）的PSD后發(fā)現(xiàn)，受試者的自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）活性下降了；后來(lái)又有學(xué)者對(duì)前半夜（23點(diǎn)-3點(diǎn)）PSD進(jìn)行了研究，結(jié)果與Irwin類似，NK細(xì)胞活性同樣下降，與此同時(shí)，IL-2（白細(xì)胞介素2）及其誘導(dǎo)的淋巴因子活化殺傷細(xì)胞（LAK細(xì)胞）的活性也下降了。NK細(xì)胞在體內(nèi)主要參與抗腫瘤，抗病毒等過(guò)程，分泌細(xì)胞因子并誘導(dǎo)抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒（ADCC）效應(yīng)，NK細(xì)胞活性下降可能提示PSD會(huì)導(dǎo)致機(jī)體細(xì)胞免疫功能受損。從這個(gè)意義上說(shuō)，缺乏足夠睡眠的確可能導(dǎo)致人體免疫功能下降。不過(guò)這一改變?nèi)圆蛔阋宰屛覀冊(cè)谂R床層面作出確定結(jié)論。
　　
　　所以，到目前為止，嚴(yán)格地說(shuō)關(guān)于“缺乏睡眠會(huì)導(dǎo)致免疫力下降以至于使得病原體感染的風(fēng)險(xiǎn)增加”的說(shuō)法仍處于假說(shuō)階段。盡管動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和某些人類實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析支持如上推論，但尚未得到確鑿的證實(shí)。不過(guò)，缺乏睡眠對(duì)人體其他方面的影響已經(jīng)比較清楚了，例如血壓上升、交感神經(jīng)興奮、內(nèi)分泌和代謝改變、炎癥反應(yīng)增強(qiáng)以及心血管疾病發(fā)生率增高等等。因此，為了保持我們的身體健康，充足而規(guī)律的睡眠還是必不可少。